前列地尔

2021-11-15 08:37

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  ,是一种前列腺素。在临床上主要用于心肌梗死血栓性脉管炎闭塞性动脉硬化等症。

  1、改善血液动力学,通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量,发挥其扩血管作用,降低外周阻力;

  2、改善血液流变学,PGE 可抑制血小板凝集 ,降低血小板的高反应和血栓素A(TXA)水平,可抑制血小板活化,促进血栓周围已活化的血小板逆转,改善红细胞的变形能力;

  4、可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(t-PA),具有一定的直接溶栓作用;

  5、通过抑制血管平滑肌细胞的游离Caz抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,改善微循环。

  前列地尔注射液治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病动脉导管未闭,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。

  前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔(前列腺素E1)制剂,由于脂微球的包裹,前列地尔(前列腺素E1)不易失活,具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥本品扩张血管,抑制血小板聚集的作用。另外,本品还具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。

  静脉内给予小鼠,大鼠和狗至可能承受的最大容量50ml/kg[相当于前列地尔(前列腺素E1)250μg/kg],未见动物死亡,也未见严重的急性毒性。本品无过敏性,致畸性及血管刺激性。

  1、前列地尔注射液治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。

  3、动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。

  1、休克:偶见休克,要注意观察,发现异常现象时,立刻停药,采取适当的措施。

  3、循环系统:有时出现加重心衰,肺水肿,胸部发紧感,血压下降等症状,一旦出现立即停药。另外,偶见脸面潮红,心悸。

  4、消化系统:有时出现腹泻,腹胀,不愉快感,偶见腹痛,食欲不振,呕吐,便秘,转氨酶升高等。

  5、儿童用药:小儿先天性心脏病患者用药,推荐输注速度为5ng/kg/min。

  2、用于治疗慢性动脉闭塞症,微小血管循环障碍的患者。由于本药的治疗是对症治疗,停止给药后。有再复发的可能性。

  成人一日一次,1-2mL(前列地尔5-10μg)+10mL 生理盐水(或5%的葡萄糖)缓慢静注,或直接入小壶缓慢静脉滴注。

  共入选222例慢性肝炎患者,采用随机盲法与古拉定进行对照,缓慢静脉给药,1支/日,治疗4周。根据患者ALT,AST,TBIL等肝功能指标判断疗效。凯时组有效率为86.11%,高于对照组。试验组常见的不良反应是注射部位静脉炎,共10例,停药后即消失;1例因头痛退出试验组后头痛消失;1例自觉消化道症状加重但继续治疗后症状减轻。

  H]标记的本品静脉给予大鼠5分钟后组织内前列地尔(前列腺素E1)含量最高,以后缓慢下降至消失。前列地尔(前列腺素E1)主要分布在肾,肝,肺组织中,在中枢神经系统,眼球和睾丸内含量最低。本品主要与血浆蛋白结合。在血中代谢较快.其代谢产物(13,14-二氢-15-酮-PGE1)主要通过肾脏排泄.给药后24小时内尿中排泄大约90%,其余经粪便排泄。

  国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-041)-2002Z-2008

  近年来发现前列地尔有一些新的作用,从而在临床的应用范围有所拓宽,笔者参阅有关刊物文献,做如下综合报道。

  防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成,保护血管内皮细胞等多种生理作用,它能特异性地作用于缺血局部,明显扩张病变后狭窄的血管,改善脑组织缺氧状况。文献报道证实,以脂质微球为药物载体的静脉注射用Lipo-PGE注射液与尼莫地平联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。Lipo-PGE1组患者无脑血管痉挛发生,提示Lipo-PGE1可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。

  椎-基底动脉供血不足(VBI)是由椎-基底动脉系统血液循环障碍引起的症候群之一。Lipo-PGE1能增加红细胞环磷酸腺苷(cAMP)的含量,改善红细胞的变形能力而降低血液粘度,改善微循环,增加缺血区的血流量和供血供氧。前列地尔可明显改善椎-基底动脉供血不足的各种症状,对预防缺血性脑血管病的发生具有一定的临床意义。

  急性脑梗塞、脑梗死的早期存在着缺血和神经细胞受损两个基本病理过程,PGE1对其有改善作用。安徽省立医院神经内科主任张杰对106例脑梗死的观察资料显示,应用Lipo-PGE1能显著降低脑梗死病人的血液粘度,改善脑血液循环,促进神经功能恢复,提高治疗脑梗死的总显效率是显著的(P0.01),对阻止脑缺血后的病理反应过程有一定的临床意义。

  研究发现,PGE1具有保护肝细胞的作用,它能稳定溶酶体和细胞膜,增加肝脏血流量,抑制有害细胞因子的释放,还能抑制活性氧的产生,对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用。动物实验结果显示,PGE1能抑制实验性肝损伤的发生发展,抑制凝血因子Ⅱ时间(PT)的延长,促进肝细胞的再生。有资料表明,在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制,预防发生肝肾综合征等作用,可防止病情进一步恶化。

  肾病外源性PGE1通过直接或间接作用,舒张血管平滑肌,扩张肾血管;抗血小板凝集,抑制TXA2的合成,改善PGI2/TXA2的比值,调节肾血流量;减轻肾脏炎症反应。国内学者杨红梅等对40例慢性肾炎患者用前列地尔治疗前后血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均动脉压及24小时尿蛋白定量进行比较,发现治疗后这几项指标与治疗前差异均有显著性(P0.01),证实PGE1具有调节血压,减少尿蛋白,延缓肾功能损害的作用。

  PGE1可抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子,抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,明显改善胰腺微循环,从而有效地防止胰腺各种消化酶的释放,防止胃酸刺激胰腺外分泌;同时,PGE1还能直接抑制胰腺外分泌,因而阻断了胰腺的病理过程。文献报道,前列地尔与硫酸镁联用治疗急性胰腺炎有协同作用,安全有效。

  资料表明,用PGE1加阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗慢性胃炎(幽门螺杆菌阳性),较用阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗腹痛消失率提高,胃黏膜炎症消失率、病理黏膜炎症消失率及幽门螺杆菌(HP)根除均明显提高。因为PGE1能直接作用于血管平滑肌,扩张动、静脉血管,增加胃黏膜的血液量,有利于胃黏膜炎症的修复,PGE1对胃黏膜有肯定的保护作用。

  循环系统文献报道,在常规治疗的基础上用PGE1加低分子肝素联合治疗不稳定型心绞痛(UAP),既控制了UAP患者的血栓形成,又解除冠状动脉血管的痉挛,从而控制了UAP的发生与进展,可显著提高UAP患者的心绞痛缓解率,对控制心绞痛发作及预防急性心肌梗死(AMI)均有良好疗效。老年慢性肺心病急性患者存在着血液高凝倾向,易合并肺动脉血栓。PGE1有助于维持凝血-纤溶系统的动态平衡;降低肺动脉高压,降低动脉血二氧化分压,对维持内环境的稳定起重要作用。

  据报道,采用静脉和局部涂敷前列地尔的方法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽后,降低了血液的粘滞性,使胰岛素的作用易于发挥,进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用而达到消炎止痛,改善微循环,纠正血液高凝状态,增加组织血液供应,改善皮肤营养,促进创面组织修复的目的。

  资料显示,用前列地尔尿道栓或经尿道注射PGE1治疗勃起功能障碍(ED)病人均能取得较好的疗效。PGE1是平滑肌松弛剂,可扩张动脉,增加血流入阴茎量。平滑肌的松弛和动脉扩张均可使海绵体窦隙充满血液,从而限制血液流动,不论此时,有无性刺激,都将诱导出阴茎勃起现象。

  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(pH=6.3)[取磷酸二氢钾9.07g,加水1000mL使溶解,用无水磷酸氢二钠溶液(9.46g/1000mL)调节pH值至6.3,临用前稀释10倍] -乙腈-甲醇(36:11:3)为流动相;流速1.5mL;检测波长为200nm;柱温40℃。分别取前列地尔对照品溶液、前列腺素A1和前列腺素B1杂质对照品溶液各适量,按(1:1:1)比例混合,摇匀,作为系统适用性试验用溶液。取该溶液25μL注入液相色谱仪,调节色谱系统,使前列地尔峰的保留时间约为11~13分钟,前列腺素A1峰与前列腺素B1峰的分离度应符合要求;同时调节检测灵敏度,使前列腺素B1峰的高度约为满量程的10%。

  精密称取本品适量,用乙腈-水(9:1)溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液作为供试品溶液;精密量取含量测定项下的对照品溶液适量,用乙腈-水(9:1)稀释制成每1mL中约含10μg的溶液作为前列地尔对照品溶液;另精密称取前列腺素A1和前列腺素B1杂质对照品各适量,用乙腈-水(9:1)分别溶解并定量稀释制成每1mL中约含15μg和5μg的溶液作为前列腺素A1和前列腺素B1的杂质对照品溶液。精密量取供试品溶液、前列腺素A1、前列腺素B1杂质对照品溶液和前列地尔对照品溶液各25μL,分别注入液相色谱仪,记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的4倍。前列腺素A1和前列腺素B1均按外标法计算,分别不得过1.5%和0.5%;其他杂质按主成分自身对照法计算,单个最大杂质的峰面积不得过前列地尔对照品溶液的主峰面积(1.0%);杂质总量不得过2.0%(小于0.01%的色谱峰不计)。

  取本品0.5g,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(附录VII L)。

  色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=4.9)(40:60)为流动相;检测波长为214nm。取有关物质项下的系统适用性试验用溶液10μL,注入液相色谱仪,调整色谱系统,前列地尔峰与前列腺素A1峰的分离度应大于3.0。

  取本品约10mg,精密称定,置50mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10μL,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取前列地尔对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

  乙醇溶液的澄清度 取本品5mg,加乙醇5mL,振摇使溶解,依法检查(附录Ⅸ B)溶液应澄清

  供试品制成流动相溶液,进入高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸收检测器,于波长214nm处检测前列地尔吸收值,计算出其含量。

  (2)色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,前列地尔峰与前列腺素A峰的分离度应符合要求。

  (1)流动相:乙腈 : 0.02mol/L磷酸二氢钾溶液=40 : 60,

  2、对照品溶液的制备:精密称取前列地尔适量,加流动相溶解并制成每1mL含0.2mg的溶液,摇匀,即得。

  3、供试品溶液的制备:将供试品加流动相溶解后,制成每1mL含0.2mg的溶液,摇匀,即得。

  注:“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

  分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪,用紫外吸收检测器,于波长214nm处测定前列地尔的吸收值,计算出其含量

  龚跃法,郑炎松,陈东红等编著. 有机化学. 武汉:华中科技大学出版社, 2012.02.

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